莫诺拉韦属于卫健委推荐的抗新冠病毒药物之一,在国内莫诺拉韦由国药代理,预计1月13日上市。那莫诺拉韦的功效究竟如何?和辉瑞的Paxlovid相比谁的效果更好呢?
是美国的,由跨国制药企业默沙东生产。
为发病5天以内的轻、中型且伴有进展为重症高风险因素的成年患者。
800毫克,每12小时口服1次,空腹或随餐口服,连续服用5天。
莫诺拉韦是一种前体药物,口服后在体内迅速水解为活性代谢产物 N -羟基胞苷(NHC) 。与NHC比较,口服莫诺拉韦有更高的生物利用度。
莫诺拉韦是“胞嘧啶核苷”类似物,会被病毒RNA聚合酶(RdRp)误认作“胞嘧啶核苷”,嵌入新合成的RNA中,引发“致死突变”,使病毒不能进一步复制。
默沙东曾在《新英格兰医学杂志》上发表临床试验报告,把它和辉瑞的Paxlovid做了一个对比。莫诺拉韦这份报告是2022年2月10日发表的,和辉瑞2021年11月5日发布的2/3期EPIC-HR临床试验报告一样,都是随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。
研究目的也是一样,都是在症状出现后5天内,用试验药物进行治疗,并随访到29天(辉瑞Paxlovid是28天),看药物用于治疗具有进展为重症的轻中度高风险患者的效果,以及药物的安全性。
参与者也基本上差不多,都是18 岁以上的成年人,患有指定的各种慢性疾病或大于60岁,包括癌症、慢性肾病、慢性阻塞性肺病、肥胖、严重的心脏病、糖尿病等,所有人都没有接种过疫苗。
默沙东的招募人数计划是1550人,随机分成莫诺拉韦组和安慰剂组,在人数达到一半的时候进行中期评估。
在中期评估时,莫诺拉韦组一共有385名患者,安慰剂组有377名,共775名参与者,最常见的风险因素是肥胖,占73.7%,60 岁以上占17.2%,糖尿病占15.9%。
结果表明,莫诺拉韦组385人中,有7.3%的患者,也就是28人发展到重症住院,安慰剂组中有14.1%,也就是53名发展到住院,莫诺拉韦组显著低于安慰剂组,相对风险降低了约50%。
而辉瑞的Paxlovid在中期评估中,发病3天内接受治疗的Paxlovid组中,发展到重症住院的为0.77%,安慰剂组为7.01%,相对风险降低了89.1%。
由于中期评估取得的令人信服的疗效和安全性结果,一个独立数据监测委员会建议尽早停止招募新的试验参与者。
此时默沙东已招募到了1433名参与者,占计划总人数的1550人的92%,试验继续进行,并在所有人完成29天的随访后,进行了最终分析。
结果表明,莫诺拉韦组709人中,有6.8%即48人住院治疗,而安慰剂组699人中,9.7%即68人住院治疗;莫诺拉韦组有1人死亡,安慰剂组有9人死亡,降低死亡风险89%。所有死亡都被认为与新冠病毒有关。
而辉瑞Paxlovid临床试验对3天内接受Paxlovid治疗,且未接受单克隆抗体治疗的1379名患者分析的结果是,Paxlovid组0.72%的患者发展到重症住院,安慰剂组有6.53%住院治疗降低了住院或全因死亡风险88.9%。Paxlovid组没有人死亡,安慰剂组有9人死亡。
Paxlovid在发病5天内接受治疗的最终人群分析中,Paxlovid组1039人中有8人(0.77%)住院,安慰剂组1046人中有66人住院,风险降低了87.8%。所有患者随访到第34天时,Paxlovid组没有人死亡,安慰剂组死亡13人,都与新冠病毒有关。
在安全性上,莫诺拉韦和Paxlovid报告的至少出现一种不良事件的比率,与安慰剂组都差不多,只是在类别上存在一些差异,比如服用Paxlovid引发的味觉障碍,就远多于安慰剂组。但在较重或严重不良事件中,安慰剂组明显多于Paxlovid组。
新冠治疗的主要目的是降低重症住院率和死亡率,所以综合比较莫诺拉韦和Paxlovid,可以发现在两个关键救命点上的差别:
在降低重症住院率上,Paxlovid要优于莫诺拉韦(89%:50%)。
但在降低死亡率上,Paxlovid与莫诺拉韦基本差不多,试验中莫诺拉韦有一例死亡(1:9),而Paxlovid没有(0:9,0:13)。