吸入式新冠疫苗全新的疫苗类型来啦，吸入式新冠疫苗安全吗？研发原理是怎么样的，具体吸入式新冠疫苗临床效果如果呢？
吸入式疫苗是通过鼻喷雾的方式吸入体内，有几个显著优点：
1、方便，不用挨针(有谁喜欢打针的，欢迎留言告诉我们)，特别适合小朋友和晕针的人;
2、更加模拟新冠病毒的自然感染途径，所需的抗原也更少，只需吸入一次即可;
3、能产生强大的黏膜免疫，这是肌肉注射式疫苗非常微弱的一点。
你可能会问：什么是黏膜免疫?
大家都知道，免疫球蛋白(IG)是抗击病毒、细菌的主力部队之一。
黏膜免疫顾名思义，就是人体黏膜组织下的淋巴组织，在接收到病原体、抗原等的刺激后，所产生的一种免疫反应。在其中发挥主要作用的“免疫战士”，叫作分泌型IgA(sIgA)，是免疫球蛋白大军的一员大将。
新冠病毒感染人体的第一步，就是吸附在呼吸道黏膜，随后侵入细胞，大量繁殖。
以 IgG(传统疫苗诱导的一种免疫球蛋白)为主的中和抗体，可以发挥全身性的保护作用，但对黏膜处的病毒几乎无可奈何。
而人体主要依靠sIgA来清除黏膜处的病毒。
相比IgG的全身保护，IgA的黏膜保护不仅能够保护接种者本人，还能阻止病毒的传播，更快建立起人群免疫屏障。
这种接种方式简便，便于操作。
简单总结，IgG是人体被病毒感染后，才会发挥强有力的清除作用。
黏膜免疫更是拒病毒于身体之外，在病毒到达黏膜表面时就开始发挥作用，避免新冠病毒侵染。
也就是说，吸入式疫苗诱导的lgA，分布在鼻腔、咽喉、肺部等位置的黏膜，能更好地抵御流感、新冠等呼吸道病毒的感染。
吸入式疫苗目前主要应用在流感减毒活疫苗上，比如阿斯利康生产的FluMist。
这个疫苗在美国、欧洲和中国香港上市，用于2~49岁人群[1]。
使用方法很简单：两个鼻孔内各喷入0.1毫升的药液，就完成疫苗接种了，特别适合抗拒打针的小朋友。
(来源：flumistquadrivalenthcp)
对于吸入式的新冠疫苗，英国牛津大学和帝国理工学院也做了很多研究。“吸入式牛津疫苗”用的是黑猩猩腺病毒载体[2]。
在小鼠实验中，单次吸入“牛津疫苗”就能诱导出高水平的中和抗体、全身和黏膜的抗体lgA和淋巴T细胞反应。
简单说，疫苗诱导的这些免疫物质，几乎完全预防了小鼠的上、下呼吸道新冠病毒感染。
(上图是肌注疫苗在小鼠身上的免疫过程，下图是吸入式疫苗在小鼠身上的免疫过程，后者诱导出更高的IgA和淋巴T细胞。来源：参考文献2)
在鼻吸入3天后，呼吸道黏膜就能快速生成IgA。
而按照现在主流的两针法灭活疫苗、mRNA疫苗的研究结果，需要打完第二针7~14天，才能形成完全保护[3]。
对于需要快速形成免疫保护的地区来说，这一点至关重要。
不过，新冠病毒的吸入式疫苗，相比流感病毒的吸入式疫苗有所不同。
吸入式流感疫苗多为减毒活疫苗技术，而吸入式新冠疫苗用的是病毒载体(比如腺病毒载体)，这主要是出于安全的考虑。
但是，腺病毒载体刺激免疫反应的能力，可能不如减毒活病毒[4]。
因此，吸入式疫苗在预防新冠病毒上的效果如何，还需要看临床试验结果。
我们希望疫苗产生的保护效果足够强大，但又不会产生过多的副作用。难点就在于，如何在两者之间取得一个好的平衡。
吸入式疫苗还有一个更重要的缺陷：对老年人的保护效果可能一般。
相关研究发现[4]，吸入式疫苗在儿童青少年身上的预防效果不错，但在成年人(尤其老年人)的预防效果就一般了。因此，前面提到的吸入式流感疫苗的接种年龄上限是49岁。
